Apoptoza w miocytach w niewydolności serca w stadium końcowym ad 6

Tętnice nasierdziowe, na które cierpi choroba wieńcowa, zostały zawężone o mniej niż 50 procent. Morfologia zastawki była normalna u trzech pacjentów; u jednego pacjenta wystąpiła degeneracja zwężenia zastawki mitralnej. Sekcje histologiczne z lewej komory wykazały nie- do umiarkowanego zwłóknienie śródmiąższowe (Figura 2A i Figura 3A). Obserwowano łagodny zanik miocytów z ogniskową utratą miofibrylarną. Nacieki infekcyjne były nieobecne. W sercach trzech pacjentów z kardiomiopatią niedokrwienną występowała ciężka nasilona choroba tętnic wieńcowych oraz liczne leczone zawały. Komory były rozszerzone, lewe bardziej prawe; nie zidentyfikowano zakrzepów. Zawał został dodatkowo potwierdzony badaniem histologicznym (ryc. 4A). W obszarach z transmuralnym zawałem serca oszczędzono cztery do pięciu warstw mioklonowych i wykazano lizę miofibryli lub zwyrodnienie wakuolarne. Nie zaobserwowano ostrej martwicy miocytów. Tabela 2. Tabela 2. Dowód apoptozy na elektroforezę w żelu agarozowym i znakowanie końca na miejscu. Wyznakowanie końcowe in situ wykryło apoptozę w próbkach mięśnia sercowego (Tabela 2) od wszystkich czterech pacjentów z idiopatyczną kardiomiopatią rozstrzeniową (Figura 2B, Figura 2C, Figura 3B i Figura 3C) i od jednego z trzech pacjentów z kardiomiopatią niedokrwienną (Figura 4B i Figura 4C). U pacjentów z idiopatyczną kardiomiopatią rozstrzeniową wskaźnik apoptotyczny wahał się od 5 do 35,5. Apoptoza była bardziej dominująca w podwzgórzu u trzech pacjentów oraz w obszarze podokręgowym u pozostałego pacjenta. U jednego pacjenta z kardiomiopatią niedokrwienną apoptoza występowała głównie w obszarze podokólnym z dala od obszaru wyleczonego zawału (wskaźnik apoptotyczny 17,3). Gdy tylko zidentyfikowano apoptozę, okazało się, że występuje raczej w małych grupach komórek niezwiązanych z innymi, niż w izolowanych komórkach (Figura 2B, Figura 3B i Figura 4C). Komórki apoptotyczne nie były równomiernie widoczne w obszarach jednej sekcji lub w próbkach pobranych z różnych ścian komór. Oznaczanie końcowe in situ przeprowadzone w połączeniu z barwieniem dla aktyny (z monoklonalnym przeciwciałem HHF 35) potwierdziło, że apoptoza była głównie ograniczona do miocytów. Apoptoza występowała rzadko w komórkach mięśni gładkich tętnic śródszpikowych lub w komórkach śródmiąższowych. Nie stwierdzono korelacji między wskaźnikiem apoptotycznym a stopniem upośledzenia czynności lewej komory lub nasileniem zaburzeń hemodynamicznych.
Przy każdym zestawie eksperymentów z etykietowaniem końcowym jedna sekcja z każdej próbki mięśnia sercowego była używana jako kontrola negatywna (TdT celowo pominięto w inkubacji). Wszystkie te sekcje były ujemne pod względem barwienia jądrowego.
Wszyscy czterej pacjenci z idiopatyczną kardiomiopatią rozstrzeniową mieli dowody fragmentacji DNA na elektroforezie w żelu agarozowym, która była reprezentowana przez charakterystyczny wzorzec drabinkowy fragmentów DNA (rozmiar, 270 bp do Kb) (Figura 2D i Figura 3D i Tabela 2). Żaden z trzech pacjentów z kardiomiopatią niedokrwienną nie miał drabiny DNA (Figura 4D). Nie zaobserwowano fragmentacji DNA podczas elektroforezy w żelu akryloamidowym liofilizowanego roztworu resztkowego po ekstrakcji DNA metodą spoolingu.
Dyskusja
Istnieją dwa ogólne mechanizmy śmierci komórki: martwica i apoptoza.8-12 Apoptoza jest fizjologicznie ważna w dojrzewaniu układów narządów (takich jak delecja autoreaktywnych limfocytów T i inwolucja grasicy) i odnowie dojrzałych komórek (takich jak leukocyty) , jak również w starzeniu (np. późna regresja prostaty) .25-27 Uważa się, że komórkom zróżnicowanym terminowo, takim jak komórki mięśnia sercowego lub komórki nerwowe, nie ulegają apoptozie w warunkach naturalnych.
[hasła pokrewne: anakinra, buprenorfina, busulfan ]
[podobne: neuralgia międzyżebrowa leczenie, psychopraca, odleżyny na piętach ]