Apoptoza w miocytach w niewydolności serca w stadium końcowym ad 7

Jednakże najnowsze dane wskazują, że apoptozę można indukować w kardiomiocytach przez niedotlenienie, niedokrwienie i inne obrażenia.24,28,29 Martwica miocytów charakteryzuje się zmniejszeniem ATP, uszkodzeniem organelli wewnątrzkomórkowych, obrzękiem komórek i rozerwaniem błon komórkowych. 8-12 Ekstruzja zawartości wewnątrzkomórkowej powoduje reakcję zapalną. Z drugiej strony apoptoza jest energią – proces wymagający aktywacji wewnątrzkomórkowych szlaków sygnałowych. Polega ona na utracie kontaktu powierzchni komórki wskaźnikowej z sąsiednimi komórkami, skurczu komórek i kondensacji chromatyny w półksiężycowe czapeczki na obrzeżach jądra. Ostatecznie trawienie jądrowe DNA endonukleolityczne powoduje nagromadzenie oligonukleosomów o wielkości 180 pz lub wielokrotności 180 psp. 13,14. W komórkach apoptotycznych DNA mitochondrialne nie jest fragmentowane30. Komórki apoptotyczne następnie ulegają degeneracji pozakomórkowej lub fagocytozie przez makrofagi i sąsiednie komórki. 8-12
Znaleźliśmy dowody fragmentacji DNA u wszystkich czterech pacjentów z idiopatyczną kardiomiopatią rozstrzeniową na podstawie zarówno znakowania in situ jak i elektroforezy oraz u jednego z trzech pacjentów z kardiomiopatią niedokrwienną na podstawie znakowania końcowego in situ. Fragmentacji DNA nie obserwowano w elektroforezie u pacjentów z kardiomiopatią niedokrwienną. Ta rozbieżność może wynikać z faktu, że do tych badań wykorzystano różne obszary miokardium. Ponadto w przypadku elektroforezy DNA z miocytów apoptotycznych można rozcieńczać DNA z prawidłowych miocytów i nie-miocytów, co powoduje niedoszacowanie stopnia apoptozy. Komórki apoptotyczne obserwowano ogniskowo w komórkach niezwiązanych z innymi komórkami, a inne obszary mięśnia sercowego wydawały się zasadniczo prawidłowe. Obserwowano również rzadką apoptozę komórek śródmiąższowych, a także komórek mięśni gładkich naczyń krwionośnych. Dowody apoptozy uzyskane za pomocą dowolnej metody sugerują, że apoptoza miocytów może odgrywać rolę w progresji kardiomiopatii w schyłkowym stadium choroby serca. Nieuchronny spadek czynności serca obserwowany w kardiomiopatii rozstrzeniowej pomimo braku aktywnego procesu zapalnego można częściowo wyjaśnić apoptozą.
Ostatnie doniesienia o odpowiedzi miocytów na różne czynniki stresowe są wiarygodne dla związku apoptozy z progresją kardiomiopatii. Przejściowe przeciążenie ciśnieniem w mięśniu sercowym indukuje ekspresję protoonkogenów, co prowadzi do kompensacyjnego przerostu miocytów.31,32 Jednak utrzymywanie się czynników wzrostu może powodować apoptozę.19 Ponadto, zwiększone stężenie wapnia w sarkoplazmie, które jest stałą cechą Rozszerzona kardiomiopatia 33 może aktywować endonukleazy zaangażowane w kaskadę apoptotyczną. Podwyższone wewnątrzkomórkowe stężenie wapnia zostało powiązane z apoptozą w komórkach nowotworowych, 34 i wykazano, że blokery kanału wapniowego opóźniają apoptozę.35 W tymocytach wzrost stężenia wapnia, cyklicznego AMP i jonoforu wapnia indukuje apoptozę .36,37 Oprócz uporczywej ekspresji protoonkogenów i wewnątrzkomórkowego przeciążenia wapnia względne niedotlenienie miocytów z powodu przerostu lewej komory38 lub poszerzenia może również utrwalać apoptozę Nie można wykluczyć możliwości roli czynników inotropowych w indukcji apoptozy, zwłaszcza, że wszyscy pacjenci z idiopatyczną kardiomiopatią rozstrzeniową otrzymywali katecholaminy. Jednak ogniskowe występowanie apoptozy przemawia przeciwko zasadniczej roli apoptozy indukowanej katecholaminą.
Nasze wyniki potwierdzają hipotezę, że apoptoza jest jednym z mechanizmów prowadzących do schyłkowej choroby serca.7 Większe badania z eksplantowanymi sercami i seryjnymi biopsjami endomiokardialnymi są wymagane do określenia częstości występowania apoptozy i roli, jaką apoptoza może odgrywać w progresji mięśnia sercowego. przerost do jawnej niewydolności serca. Chociaż apoptoza wydaje się być nieodwracalna, sugerowano, że może ona być modulowana przez czynniki wzrostu lub cytokiny.18,19,39,40 Jeśli apoptoza jest związana ze śmiercią miocytów, wiedza ta może być przydatna w znalezieniu sposobu zapobiegać postępującej dysfunkcji lewej komory.
Author Affiliations
Od Massachusetts General Hospital i Harvard Medical School, Boston (JN, TGD, RJH, US, MJS, GWD, B.-AK); Northeastern University, Boston (JN, NH, B.-AK); oraz Instytut Patologii Sił Zbrojnych w Waszyngtonie (RV, FDK).
Prośby o przedruk do Dr. Khawa w 205 Mugar, Northeastern University, 360 Huntington Ave., Boston, MA 02115.
[podobne: anakinra, chloramfenikol, Enterolhurtownia portfeli ]
[patrz też: neuralgia międzyżebrowa, osad moczu bakterie, osteofitoza trzonów kręgowych ]