Dowód apoptozy w arytmogennej dysplazji komór komorowych ad 5

Większość tych komórek została zidentyfikowana morfologicznie jako komórki miokardium w dużym powiększeniu. Obszary dotknięte chorobą miały niewiele lub nie zawierały komórek apoptotycznych, podczas gdy jądra apoptotyczne były często obserwowane na obszarach o małym zaangażowaniu. To odkrycie sugeruje, że utrata komórek miokardium przez apoptozę jest przynajmniej częściowo procesem pierwotnym, który poprzedza napełnianie przestrzeni bezkomórkowej tłuszczem i tkanką włóknistą w nieobecności reakcji zapalnej. Zakres i odsetek apoptotycznych komórek mięśnia sercowego był różny u różnych pacjentów. Brak apoptozy (tylko jedna komórka apoptotyczna na sekcję) u dwóch naszych pacjentów jest intrygujący. Charakterystyka kliniczna i histologiczna tych pacjentów była podobna do cech innych pacjentów. W związku z tym apoptoza nie mogła brać udziału w patogenezie arytmogennej dysplazji prawej komory u tych pacjentów. Jednak nie można wykluczyć, że większość komórek apoptotycznych została już oczyszczona przed uzyskaniem sekcji serca. Badania kinetyki klirensu apoptotycznych komórek mięśnia sercowego powinny wyjaśnić tę kwestię.
Czynniki wyzwalające apoptotyczną śmierć komórek mięśnia sercowego w arytmogennej dysplazji prawej komory wymagają wyjaśnienia. Niektóre dowody z badań in vitro i in vivo na zwierzętach sugerują, że niedotlenienie oraz uszkodzenie reperfuzyjne są możliwymi wyzwalaczami apoptozy w kardiomiocytach.17,18 Czynniki te mogą również przyczyniać się do indukcji apoptozy w komórkach mięśnia sercowego wadliwego serca psa.19 Powtarzające się arytmie komorowe mogły spowodować uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne i przyczyniły się do procesu apoptotycznego u naszych pacjentów. Obecność zapalenia mięśnia sercowego (i związanego z nim wytwarzania zapalnych cytokin) mogła również odgrywać rolę w indukcji lub nasileniu procesu apoptotycznego. Zapalenie mięśnia sercowego nie jest jednak spójną lub wyraźną cechą arytmogennej dysplazji prawej komory, a tylko u jednego z pacjentów towarzyszyło zapalenie mięśnia sercowego. Nieprawidłowe poziomy napięcia spoczynkowego, które mogą wynikać z architektonicznego przegrupowania przedziału miocytu w chorej prawej komorze, mogły również przyczynić się do aktywacji programu samobójstw w tych komórkach.20 Wreszcie, pierwotna nienormalna kontrola genów zaangażowanych w regulację zaprogramowanej śmierci komórki – na przykład CPP-32 – pozostaje wiarygodna.
Podsumowując, stwierdziliśmy, że liczne komórki mięśnia sercowego z prawej komory większości pacjentów z letalną arytmogenną dysplazją prawej komory aktywnie podlegają zaprogramowanej śmierci komórkowej. To odkrycie może wyjaśnić, przynajmniej częściowo, postępującą utratę komórek mięśnia sercowego obserwowaną w tej chorobie i może rzucić nowe światło na jej patogenezę.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierane przez Stowarzyszenie pour l Etude des Cardiomyopatie oraz nagrodą od Assistance Publique, Hôpitaux de Paris (do Dr. Mallat).
Jesteśmy wdzięczni dr Jane-Lyse Samuel za pomocną dyskusję na temat rękopisu.
Author Affiliations
Od Centre de Rythmologie et de Stimulation Cardiaque, Hôpital Jean Rostand, Ivry-sur-Seine (ZM, FF, RF, GF); INSERM Unité 141, Hôpital Lariboisi.re, Paryż (ZM, AT); i Service d Anatomie et de Cytologie Pathologiques, Hôpital Raymond Poincaré, Garches (MD) – wszystko we Francji.
Wyślij prośby o ponowne przesłanie do Dr Mallat w Centre de Rythmologie et de Stimulation Cardiaque, Hôpital Jean Rostand, 39, rue Jean-le-Galleu, 94200 Ivry-sur-Seine, Francja.
[więcej w: flexagen, oprogramowanie stomatologiczne, Enterolhurtownia portfeli ]
[więcej w: ataksja friedreicha, wrotniewscy koszalin, reporter augustowski ]