Ekspresja zaburzeń fenotypowych w płytkowej chorobie von Willebranda w zrekombinowanym fragmencie alfa glikoproteiny.

Receptor płytkowy GP Ib-IX wspiera adhezję i aktywację płytek krwi przez wiązanie z vWf w odsłoniętej macierzy subśródbłonkowej. Nieprawidłowy kompleks GP Ib-IX występuje w typie płytek krwi lub pseudo-von Willebranda i ma charakterystyczne zwiększone powinowactwo do rozpuszczalnego vWf, co powoduje upośledzenie funkcji hemostazy z powodu usunięcia większych multimerów vWf z krążenia. Badania genetyczne w dotkniętej chorobą rodzinie wykazały, że choroba jest związana z substytucją Gly233 -> Val aminokwasu w podjednostce alfa oligomerycznego kompleksu GP Ib-IX (Miller, JL, D. Cunningham, VA Lyle i CL Finch, 1991. Proc. Natl, Acad, Sci, USA, 88: 4761-4765). Aby ocenić funkcjonalne konsekwencje tej mutacji, skonstruowaliśmy rekombinowany analog z podjednostki alfa GP Ib zawierającej Val233. Eksperymenty porównujące cząsteczki z Gly233 lub Val233 ujawniły, że podstawienie Val generuje cząsteczkę o zwiększonym powinowactwie do vWf. Rekombinowany fragment odtwarza nieprawidłowość funkcjonalną kompleksu GP Ib-IX w chorobie von Willebranda typu płytkowego, tym samym ustanawiając molekularne podłoże zaburzeń krzepnięcia w obrębie tej rodziny. Ponadto staje się jasne, że elementy strukturalne odpowiedzialne za regulację hemostazy poprzez modulowanie powinowactwa vWf do płytek krwi znajdują się w podjednostce alfa kompleksu GP Ib-IX.
[przypisy: dominik ebebenge, odleżyny na piętach, neuralgia międzyżebrowa ]