Famotydyna, która zapobiega wrzodom trawiennym powodowanym przez NLPZ

W odniesieniu do raportu Taha i in. (Wydanie z 30 maja) na temat wpływu famotydyny na zapobieganie endoskopowo rozpoznawanym wrzodom żołądka i dwunastnicy, ważne jest rozróżnienie endoskopowych zmian wywołanych niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) i wywołanymi przez NLPZ ciężkimi powikłaniami żołądkowo-jelitowymi, takimi jak krwawienie i perforacja. Te pierwsze są powszechne i zależą od tego, jak je zdefiniowano, można zaobserwować u do 80 procent pacjentów leczonych NLPZ. Spośród 389 pacjentów badanych przez Taha i wsp. 104 (27 procent) miało endoskopowy wrzód i dlatego wykluczone z procesu. W ciągu następnych 24 tygodni owrzodzenia rozwinęły się u 28 procent pacjentów w grupie placebo, a roczny wskaźnik zapadalności wynosił blisko 60 procent. Z drugiej strony, klinicznie istotne powikłania żołądkowo-jelitowe związane z NSAID są wielokrotnie rzadsze, a roczny wskaźnik zapadalności wynosi około procent.
Nie można przewidzieć, jaki wpływ na wystąpienie powikłań klinicznych będzie mieć famotydyna. Stwierdziliśmy, że profilaktyczne leczenie antagonistami antacid i antagonistami histaminowymi H2 u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów otrzymujących długoterminowe leczenie NLPZ wiązało się z prawie trzykrotnym zwiększeniem ryzyka poważnego powikłania ze strony przewodu pokarmowego.3 Chociaż leki te mogą tłumić objawy żołądkowo-jelitowe, może faktycznie zwiększyć prawdopodobieństwo poważnego powikłania, ponieważ brak objawów może sprzyjać stosowaniu wyższych dawek NLPZ przez dłuższy czas, ostatecznie prowadząc do cięższych powikłań żołądkowo-jelitowych.
Gurkirpal Singh, MD
James F. Fries, MD
Stanford University School of Medicine, Palo Alto, CA 94304
3 Referencje1. Taha AS, Hudson N, Hawkey CJ i in. Famotydyna do zapobiegania wrzodom żołądka i dwunastnicy spowodowanym niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi. N Engl J Med 1996; 334: 1435-1439
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Ehsanullah RS, Page MC, Tildesley G, Wood JR. Zapobieganie uszkodzeniom żołądka i dwunastnicy wywołanym niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi: kontrolowana próba ranitydyny. BMJ 1988; 297: 1017-1021
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Singh G, Ramey DR, Morfeld D, Shi H, Hatoum HT, Fries JF. Powikłania przewodu pokarmowego niesteroidowe leki przeciwzapalne w reumatoidalnym zapaleniu stawów: prospektywne badanie kohortowe obserwacyjne. Arch Intern Med 1996, 156: 1530-1536
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
W odniesieniu do badań przeprowadzonych przez Tahę i wsp., Wcześniejsze badania z ranitydyną, cymetydyną i nizatydyną, a także amerykańskie badanie wieloośrodkowe famotydyny, nie przyniosły korzyści w zapobieganiu wrzodom żołądka u pacjentów przyjmujących NLPZ.1-3 Dlaczego zatem famotydyna będzie skuteczna – czy też nie. Niestety brak jest informacji potrzebnych do ujęcia tego nowego badania w perspektywie. Wrzód został zdefiniowany jako pęknięcie śluzówki o średnicy 3 mm lub większej. Wielu badaczy definiuje obecnie wrzód jako mający 5 mm lub więcej średnicy, ponieważ definicja owrzodzenia jako zmiany o średnicy 3 mm zwiększa udział trywialnych zmian chorobowych. Czy famotydyna byłaby skuteczna, gdyby wrzód został zdefiniowany jako zmiana o średnicy 5 mm lub większej (i prawdopodobnie o średnicy cm lub większej).
Badanie to jest bardzo podobne do początkowego badania porównującego mizoprostol i placebo.4 W późniejszych badaniach nad mizoprostolem częstość występowania choroby wrzodowej żołądka w grupie placebo była w przybliżeniu taka sama jak w tym badaniu, ale częstość występowania wrzodów żołądka z mizoprostolem była znacznie niższa niż że nawet przy wyższej dawce famotydyny (tj. około procent vs 8 procent w 12 tygodniu) .2-4 Podejrzewam, że gdy wyniki badania famotydyny zostaną ponownie przeanalizowane przy użyciu tego samego kryterium dla rozmiaru owrzodzenia zastosowanego w poprzednich badaniach, zgłoszona korzyść zniknie.
David Y. Graham, MD
Veterans Affairs Medical Center, Houston, TX 77030
4 Referencje1. Agrawal NM. Epidemiologia i zapobieganie niesteroidowym działaniom przeciwzapalnym w przewodzie pokarmowym. Br J Rheumatol 1995; 34: Suppl 1: 5-10
Crossref MedlineGoogle Scholar
2. Koch M, Capurso L, Dezi A, i in. Zapobieganie wywołanemu przez NLPZ uszkodzeniu błony śluzowej żołądka i pochwy: metaanaliza badań klinicznych z udziałem mizoprostolu i antagonistów receptora H2. Dig Dis 1995; 13: Suppl 1: 62-74
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Simon TJ, Berger ML, Hoover ME, Stauffer LA, Berline RG. Badanie dawek famotydyny w zapobieganiu zmian żołądkowo-płciowych związanych z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ): wyniki amerykańskiego badania wieloośrodkowego. Am J Gastroenterol 1994; 89: 1644-1644 streszczenie.
Google Scholar
4. Graham DY, Agrawal NM, Roth SH. Profilaktyka wrzodu żołądka wywołanego NLPZ z zastosowaniem mizoprostolu: badanie wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, z kontrolą placebo. Lancet 1988; 2: 1277-1280
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Dla redaktora: Chociaż częstość powikłań wrzodów trawiennych nie była punktem końcowym naszego badania, trudno jest, biorąc pod uwagę zdolność famotydyny do zapobiegania wrzodom, 1, aby zrozumieć, w jaki sposób mogą rozwinąć się powikłania ze strony owrzodzenia, które nie istnieje. Uważamy, że zapobieganie owrzodzeniom zapobiega powikłaniom, 2 i istnieją dowody na to, że supresja kwasem przy pomocy ranitydyny zmniejsza w większym stopniu powikłania choroby wrzodowej niż zmniejsza owrzodzenie endoskopowe.
Prawdopodobieństwo zwiększenia terapii NLPZ u pacjentów przyjmujących leki zobojętniające kwas i antagonistę histaminy H2 jest mało prawdopodobne w naszym badaniu, ponieważ nasi pacjenci byli zobowiązani do stosowania standardowej dawki NLPZ przez co najmniej miesiąc przed badaniem i kontynuowania go. podczas całego badania. Zgadzamy się jednak, że stosowanie środków zobojętniających kwas żołądkowy lub innych leków o nieulepszonej skuteczności w tłumieniu objawów żołądkowo-jelitowych u pacjentów wymagających długotrwałej terapii NLPZ jest potencjalnie niebezpieczne. Różni się to od regularnego przyjmowania terapeutycznych dawek skutecznego leku profilaktycznego w obecności lub przy braku objawów.
Odnosząc się do listu doktora Grahama, niepowodzenie poprzednich badań wykazujące korzyści w zapobieganiu wrzodom żołądka z innymi antagonistami receptora H2 można wytłumaczyć zarówno skutecznością famotydyny, jak i metodologią stosowaną w różnych badaniach. Famotydyna jest obecnie najsilniejszym antagonistą receptora H2, szczególnie w dawkach, które badaliśmy. Ochronę osiągniętą przez ten poziom supresji kwasem potwierdzają niedawno opublikowane badania wskazujące, że omeprazol jest również skuteczny w zapobieganiu i leczeniu wr
[więcej w: noni, klimakterium, oprogramowanie stomatologiczne ]
[przypisy: neuralgia międzyżebrowa, osad moczu bakterie, osteofitoza trzonów kręgowych ]