Pułapki badań genetycznych

W swoich dyskusjach na temat pułapek testów genetycznych (wydanie z 2 maja) Hubbard i Lewontin poważnie wypaczają kilka kwestii dotyczących predykcyjnego badania genetycznego mutacji w genie BRCA1, a konkretnie testowania mutacji 185delAG u Żydów. Ich pogląd, że testy DNA zwykle nie pomagają klinicystom i nie przynoszą korzyści pacjentom jest niespójny z poglądem wielu ekspertów w dziedzinie genetyki medycznej. W tym samym wydaniu czasopisma Haber i in. twierdzą, że mutacja 185delAG może być w pełni penetrantowym allelem , a ryzyko zachorowania na raka piersi u nosicieli 185delAG będzie prawdopodobnie bardzo wysokie niezależnie od wywiadu rodzinnego.2 Testowanie na poziomie 185delAG jest wyraźnie użyteczne dla wielu kobiet i ich rodzin i jest obecnie oferowany na Uniwersytecie w Toronto i McGill University
Przewidywania dotyczące raka piersi i innych nowotworów wkrótce staną się standardową praktyką medyczną. Jeśli pacjenci i ich lekarze chcą uzyskać informacje, które może dostarczyć takie badanie, i jeśli po poradnictwie genetycznym pacjent wyraźnie zrozumie korzyści i ograniczenia, informacje powinny zostać udostępnione.
Kiedy The New York Times opisał naszą ofertę testowania 185delAG dla Żydów, 4 reakcje lekarzy i pacjentów były zdecydowanie pozytywne. Po identyfikacji grup podwyższonego ryzyka chorób sercowo-naczyniowych nastąpił znaczny spadek umieralności z przyczyn sercowo-naczyniowych, częściowo z powodu działań zapobiegawczych, które obejmują nadzór i interwencję profilaktyczną. Narzędzia te są obecnie dostępne, aby dać niektórym ludziom wysokiego ryzyka możliwości wystąpienia nowotworów w celu zastosowania środków zapobiegawczych, gdy oni i ich lekarze uznają takie środki za właściwe. Przewidujemy, że testy genetyczne spowodują spadek śmiertelności skorygowanej wiekiem z powodu raka piersi i innych nowotworów złośliwych, szczególnie wśród osób młodszych.
Testowanie predyspozycji do raka nie może ograniczać się do własnych zainteresowań badawczych i społeczności bioetycznych, aw społeczeństwie opartym na wolności i osobistej odpowiedzialności, poinformowany krąg odbiorców zapewni, że tak się nie stanie.
Harvey J. Stern, MD, Ph.D.
Anne Maddalena, Ph.D.
Joseph D. Schulman, MD
Genetyka i Instytut IVF, Fairfax, VA 22030
4 Referencje1. Hubbard R, Lewontin RC. Pułapki badań genetycznych. N Engl J Med 1996; 334: 1192-1194
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Haber DA, Garber JE, Finkelstein DM. Rak piersi i mutacje BRCA1. N Engl J Med 1996; 334: 1199-1200
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Rosenblatt DS, Foulkes WD, Narod SA. Genetyczne badania przesiewowe na raka piersi. N Engl J Med 1996; 334: 1200-1201
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Kolata G. Rangi niszczące, laboratorium oferuje test do oceny ryzyka raka piersi. New York Times. kwietnia 1996: A1, A15.
Google Scholar
Debata nad testami genetycznymi i rakiem polega częściowo na roli biotechnologii i firm ubezpieczeniowych w tym procesie. Gdyby nie struktura wolnorynkowa systemu opieki zdrowotnej w Stanach Zjednoczonych, większość debaty byłaby zbędna. Hubbard i Lewontin koncentrują się na tym aspekcie badań genetycznych Twierdzą oni, że posiadanie podatnego na raka genu nie oznacza, że [kobieta] z pewnością będzie miała nowotwór, nawet jeśli jej całe życie ryzyko raka piersi może wynosić nawet 85 procent. Żaden poważny genetyk raka nie zgodziłby się z tym. Autorzy zdają sobie sprawę, że ryzyko to znacznie przekracza ryzyko w populacji ogólnej. Czy kobiety nie mają prawa wiedzieć, czy są pod zwiększonym ryzykiem. Ponownie, wielu genetyków raka zgodziłoby się, że profilaktyczna lub zapobiegawcza operacja jest ekstremalną miarą, ale myślę, że wielu również argumentowałoby, że ze względu na wszystkie ich niedoskonałości, wady i niepewności, takie środki powinny być przynajmniej omówione z przewoźnikami. Autorzy stwierdzają, że trudno jest dowiedzieć się, jak doradzać kobietom. Zgadzam się. Ale czy nie jest to nasze zadanie. Czasami wiedza, jakkolwiek bolesna, jest przydatna tym, którzy o nią proszą.
Podzielam niepokój Hubbarda i Lewontina o presję komercyjną, by przeprowadzić testy genetyczne. Lekarze dbający o ludzi chorych na raka lub o zwiększonym ryzyku dla niego, muszą zdawać sobie sprawę z ograniczeń takich badań. Jednak kobiety, które są postrzegane przez genetyków raka z powodu często szokującej rodzinnej historii raka, potrzebują wsparcia w podejmowaniu niezwykle trudnych decyzji.
William D. Foulkes, MB, BS, Ph.D.
Uniwersytet McGill, Montreal, QC H3G 1A4, Kanada
Hubbard i Lewontin podnoszą złożone i wrażliwe kwestie etyczne, wynikające z bonanzy informacji o ludzkim genomie. Zgadzamy się z nimi i ich wezwaniem do sceptycyzmu i równowagi. Jednak dwa z ich stwierdzeń są mylące. Piszą, że prostota zmian w sekwencji zasad i hemoglobiny związanej z niedokrwistością sierpowatych nie przyniosła korzyści terapeutycznych. Wiele wariantów DNA bierze udział w innej hemoglobinopatii, .-talasemii.
Po pierwsze, zrozumienie patogenezy molekularnej sierpowatego erytrocytu i jego powikłań patofizjologicznych, które obejmują od okluzji naczyniowej do podatności na infekcje bakteryjne, doprowadziło do interwencji, które znacznie zwiększyły średnią długość życia osób z niedokrwistością sierpowatokrwinkową. Co więcej, znajomość podstaw regulacji hemoglobiny i genów i skutków ekspresji hemoglobiny płodowej na sierpowacie czerwone sprawiła, że badacze zbadali strategie zwiększania produkcji hemoglobiny F u pacjentów z tym zaburzeniem. Ta misja zakończyła się niedawno ogólnokrajowym badaniem kooperacyjnym, które dostarczyło przekonujących dowodów na skuteczność terapii hydroksymocznikiem u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokomórkową.1 Zabieg ten spowodował spadek o 50 procent w ostrych kryzysach związanych z bólem, z wyraźnym wpływem na jakość życia. dużej liczby osób z przewlekłymi chorobami i jednoczesnym zmniejszeniem kosztów opieki medycznej.
Po drugie, w odniesieniu do .-talasemii, pomimo dużej liczby wariantów genetycznych, techniki bezpiecznej i wczesnej diagnostyki prenatalnej oparte na szczegółowym zrozumieniu struktury genu globiny znacznie zmniejszyły liczbę dzieci urodzonych z tą katastrofalną chorobą.2 Ponadto badania mechanizmy relacji fenotyp-genotyp u pacjentów z .-talasemią, które dostarczyły przynajmniej niektórych informacji o tym, jak zmienność w loci genów może modyfikować ekspresję choroby, przeszły długą drogę w kierunku umożliwienia rodzaju dokładnego doradztwa predykcyjnego, do którego Hubbard i Lewontin będą aspirować.
Złożone problemy, które powstały w wyniku poszerzania wiedzy na temat ludzkiego genomu, są wyzwaniami, które mogą i będą spełnione Ponieważ hematolodzy i genetycy medyczni, którzy widzieli genetyk
[podobne: diltiazem, busulfan, buprenorfina ]
[podobne: neuralgia międzyżebrowa, osad moczu bakterie, osteofitoza trzonów kręgowych ]