Rhizomelic chondrodysplasia punctata. Niedobór tiolazy 3-oksoacylo-koenzymu A w peroksysomach i zaburzona obróbka enzymu.

Ryzomeliczna forma chondrodysplazji punctata (RCDP) jest zaburzeniem peroksysomalnym, charakteryzującym się biochemicznie przez upośledzenie biosyntezy plazmidu i katabolizmu fitanatu. Obecnie stwierdziliśmy, że dojrzewanie peroksysomalnej 3-oksoacylo-CoA tiolazy jest upośledzone w fibroblastach od pacjentów z RCDP. W celu ustalenia subkomórkowej lokalizacji białka prekursorowego tiolazy 3-oksoacyl-CoA, hodowane fibroblasty skóry frakcjonowano na ciągłym gradiencie Nycodenz. Tylko niewielka ilość aktywności tiolazowej 3-oksoacetylo-CoA była obecna w frakcjach zawierających koksazę (peroksysomalnych) fibroblastów RCDP w porównaniu z kontrolnymi fibroblastami. Ponadto ilość białka tiolazowego w immunoblotach frakcji zawierających katalazę była poniżej granicy wykrywalności. Ostatecznie stwierdzono, że w tych frakcjach zredukowano beta-utlenianie [14C] palmitoilo-CoA. Wnioskujemy, że mutacja w RCDP prowadzi do częściowego niedoboru aktywności tiolazy 3-oksoacyl-CoA w peroksyzomach i, równocześnie, do upośledzenia zdolności do przekształcania prekursora tego białka do postaci dojrzałej. Zmniejszenie aktywności tiolazy 3-oksoacetylo-CoA powoduje zmniejszenie szybkości peroksysomalnego beta-utleniania palmitoilo-CoA. Jednak zdolność utleniaczy do utleniania bardzo długołańcuchowych kwasów tłuszczowych musi być wystarczająca, aby zapobiec nadmiernemu gromadzeniu się tych związków in vivo.
[hasła pokrewne: pasta budwigowa, neuralgia międzyżebrowa leczenie, osad moczu bakterie ]