Zwiększenie chemotaksji bazofili in vitro przez interferon indukowany wirusem.

Wiadomo, że infekcje wirusowe mogą przyspieszyć lub nasilić ataki astmy oskrzelowej. Ponadto u objawowych osób z atopią zgłaszano lokalne gromadzenie się bazofilów i wytwarzanie czynnika chemotaktycznego bazofila. Zbadaliśmy wpływ wolnych od komórek supernatantów ze stymulowanych wirusowo hodowli ludzkich jednojądrzastych komórek na migrację in vitro ludzkich bazofilów. Nasze wyniki wskazują na obecność czynnika w tych supernatantach hodowli, który wzmaga migrację bazofilów w kierunku dwóch oddzielnych chemoatraktantów, peptydu z C5 i limfokiny. Aktywność wzmacniająca, wpływając na migrację leukocytów zasadochłonnych, nie zmieniała odpowiedzi monocytów. Continue reading „Zwiększenie chemotaksji bazofili in vitro przez interferon indukowany wirusem.”

Zwiększenie aktywności kandydacydów makrofagów przez interferon-gamma. Zwiększona fagocytoza, zabijanie i sygnał wapnia, w którym pośredniczy zmniejszenie liczby receptorów mannozowych.

W przeciwieństwie do zdolności aktywacji makrofagów, IFN-gamma zmniejsza ekspresję receptora mannozowego makrofagów (MMR), który pośredniczy w wychwycie Candida i innych mikroorganizmów. Stwierdziliśmy, że IFN-gamma indukował zależny od stężenia wzrost zdolności ludzkich makrofagów pochodzących od monocytów do przyjmowania i zabijania zarówno opsonizowanej, jak i niezsynchronizowanej Candida albicans oraz do uwalniania anionu ponadtlenkowego po stymulacji Candida. Mannan lub mannozylowana albumina hamowały ten aktywowany wychwyt nierozpuszczonej Candida, ale glukan nie. Dodanie mAb do receptora dopełniacza (CR) 3 nie hamowało spożycia; makrofagi, które nie miały CR3 (defekt adhezji leukocytów) wykazywały normalną regulację spożycia przez IFN-gamma. Zwiększona aktywność kandydacydów makrofagów aktywowanych IFN-gamma była związana ze zmniejszoną ekspresją MMR o średnio 79% i zmniejszonym wychwytem pinocytowym 125I-mannozylowanego BSA o 73%; K (wychwyt) z pinocytozy nie został zmieniony. Continue reading „Zwiększenie aktywności kandydacydów makrofagów przez interferon-gamma. Zwiększona fagocytoza, zabijanie i sygnał wapnia, w którym pośredniczy zmniejszenie liczby receptorów mannozowych.”

Wpływ salicylanów na metabolizm histaminy i L-histydyny. Hamowanie fosforybozylotransferazy imidazoleoctanowej.

U ludzi i innych zwierząt zwiększa się wydalanie z moczem metabolitu histydyny i histaminy, imidazoleoctanu, a jego skoniugowany metabolit, rybosyloimidazolooctan, zmniejsza się o salicylany. Stwierdzono, że imidazoleoctan powoduje analgezję i narkozę. Jego nagromadzenie w wyniku hamowania transferazy może odgrywać rolę w działaniu terapeutycznym salicylanów. Aby określić miejsce działania salicylanu, zbadaliśmy wpływ leków przeciwzapalnych na fosforybozylotransferazę imidazoleoctanową, enzym, który katalizuje zależną od ATP koniugację imidazoleoctanu z fosforofosforylofosforanem. Już 0,2 mM aspiryny spowodowało 50% hamowanie transferazy wątrobowej szczura. Continue reading „Wpływ salicylanów na metabolizm histaminy i L-histydyny. Hamowanie fosforybozylotransferazy imidazoleoctanowej.”

Aktywacja receptora Fas na eozynofilach w płucach prowadzi do apoptozy i rozdzielenia eozynofilowego zapalenia dróg oddechowych.

Chociaż poczyniono znaczne postępy w zrozumieniu zdarzeń, w których eozynofile gromadzą się w różnych stanach patofizjologicznych, mechanizmy kontrolujące rozkład zapalenia eozynofilowego są słabo poznane. W niniejszym badaniu wykazaliśmy, że eozynofile płuc otrzymane przez płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe (BAL) po prowokacji alergenem aerozolowym myszy immunizowanych wyrażają receptor Fas. Stymulacja oczyszczonych eozynofilów in vitro monoklonalnym mAb anty-Fas (1 ng-1 mikrogram / ml) indukowała zależną od dawki / czasu utratę żywotności komórek od 24-72 godz. Pomiar fragmentacji DNA jodkiem propidyny potwierdził śmierć eozynofilów wywołanych przez anty-Fas przez apoptozę. Podczas gdy inkubacja z IL-3, IL-5 lub GM-CSF zapobiegała spontanicznej apoptozie, czynniki te nie zapobiegły apoptozie wywołanej przez anty-Fas. Continue reading „Aktywacja receptora Fas na eozynofilach w płucach prowadzi do apoptozy i rozdzielenia eozynofilowego zapalenia dróg oddechowych.”

Spektroskopia rezonansu magnetycznego 31P oceny nieprawidłowego metabolizmu oksydacyjnego w mięśniach szkieletowych pacjentów z niewydolnością nerek.

U pacjentów poddawanych hemodializie erytropoetyna zwiększa stężenie hemoglobiny, ale często odpowiedni wzrost maksymalnego poboru tlenu jest niski. Nieproporcjonalność może być spowodowana zaburzeniami metabolizmu energetycznego. Spektroskopia rezonansu magnetycznego 31P została wykorzystana do badania metabolizmu energii mięśniowej u 11 pacjentów hemodializowanych, 11 biorców przeszczepionych nerki i 9 osób z grupy kontrolnej. Pomiary uzyskano podczas odpoczynku, statycznego chwytu ręcznego i rytmicznego uchwytu ręcznego; odzyskano obserwacje do poziomu podstawowego. Podczas statycznego chwytania ręcznego nie występowały różnice między grupami w fosfokreatynie (PCr), nieorganicznym fosforanie (Pi) lub PCr / (PCr + Pi), chociaż wewnątrzkomórkowe pH było wyższe u pacjentów poddawanych hemodializie niż biorcom przeszczepów. Continue reading „Spektroskopia rezonansu magnetycznego 31P oceny nieprawidłowego metabolizmu oksydacyjnego w mięśniach szkieletowych pacjentów z niewydolnością nerek.”