Wpływ preparatów ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej na mięsaka Kaposiego związanego z AIDS ad 7

Co więcej, różne partie tego samego preparatu różniły się pod względem swojej aktywności. Aby określić, czy aktywność przeciwnowotworowa w preparatach była spowodowana przez hCG lub produkt degradacji, przetestowaliśmy wysoce oczyszczony heterodimer hCG. Jego aktywność hamująca in vitro była minimalna, przy 10 do 20 procentach zabijania komórek. Następnie badaliśmy zachodzące na siebie peptydy .-hCG i odkryliśmy, że niektóre z nich hamują linie komórek mięsaka Kaposi ego zarówno in vitro, jak i w modelu myszy. Analiza komercyjnych preparatów wykazała obecność wolnych peptydów hCG, ale ich aktywność biologiczna jest nieznana (dane niepublikowane). Te wyniki badań laboratoryjnych doprowadziły do badań klinicznych nad wpływem hCG podawanym w jamie ustnej u pacjentów z mięsakiem Kaposiego związanym z AIDS. Użyto niektórych preparatów APL, ponieważ były one najbardziej aktywne z czterech produktów testowanych in vitro i w modelu myszy. Stwierdziliśmy, że te preparaty hCG można bezpiecznie wstrzykiwać do zmian mięsaka Kaposiego związanych z AIDS w dawkach od 250 do 2000 IU na uszkodzenie trzy razy w tygodniu przez dwa tygodnie. Działania niepożądane były łagodne i obejmowały zawroty głowy, nudności, ból głowy, lęk i ból w miejscu wstrzyknięcia.
Stwierdziliśmy istotny związek pomiędzy przeciwnowotworową aktywnością preparatu i dawką, a odpowiedzi na leczenie u 8 do 83% pacjentów. U 10 z 12 pacjentów z najwyższą dawką hCG stosowaną w teście stwierdzono całkowite ustąpienie zmian związanych z mięsakiem Kaposiego związanych z AIDS. Nie oczekiwaliśmy systemowych efektów przeciwnowotworowych ze względu na krótki czas trwania leczenia, ale w próbie zwiększania dawki było całkowite ustąpienie pięciu uszkodzeń leczonych rozcieńczalnikiem. Te reakcje mogą wynikać z ogólnoustrojowego działania hormonu, gdy jest on wstrzykiwany lokalnie. W próbie z podwójnie ślepą próbą żaden z guzów, którym wstrzyknięto sam rozcieńczalnik nie zareagował, podczas gdy ci, którym wstrzyknięto hCG, zareagowali. Należy zauważyć, że zmiany leczone w tym badaniu były stosunkowo niewielkie. Nie badano dużych lub zlewnych zmian chorobowych. Ponadto, ponieważ tylko trzech pacjentów poddanych chemioterapii otrzymało chemioterapię cytotoksyczną, nie możemy przewidzieć wpływu takiej terapii na reakcję zmian mięsaka Kaposiego związanych z AIDS na hCG.
Zwróciliśmy szczególną uwagę na stabilność leku, rozmiar igieł używanych w zastrzykach oraz technikę iniekcji. Preparat hCG rozpuszczono i zastosowano natychmiast, aby uniknąć degradacji materiału aktywnego. Zastosowano cienką igłę (27- lub 30-gauge), aby zminimalizować ból związany z iniekcją i zmniejszyć wypływ leku z miejsca wstrzyknięcia. HCG wstrzyknięto pod skórę natychmiast po uszkodzeniu, aby podnieść próbę pokrywającą całą zmianę.
Zbadaliśmy również wpływ wstrzyknięć hCG w obrębie na poziomy FSH, LH i testosteronu we krwi. W dawkach od 500 do 2000 jm, hCG obniżał poziomy FSH i LH w surowicy krwi pobranej w ciągu 24 godzin po końcowej dawce hCG, w porównaniu z poziomami linii podstawowej. Poziomy testosteronu w surowicy wzrosły, ale nie znacząco, u 17 z 23 pacjentów. Nie obserwowano zmian w poziomie hormonów u pacjentów, którzy otrzymywali sam rozcieńczalnik.
Próbki z biopsji pobrane po końcowym podaniu preparatu hCG wykazały apoptozę, efekt analogiczny do wpływu hCG na komórki mięsaka Kaposiego in vitro i na model myszy.22 Odsetek komórek, które uległy apoptozie był dodatnio skorelowany z dawka preparatu hCG Te odkrycia sugerują, że przeciwnowotworowa aktywność preparatu hCG jest pośredniczona przez bezpośrednie działanie cytotoksyczne aktywnej cząstki na komórki nowotworowe. Nie było dowodów na infiltrację nowotworu komórkami jednojądrzastymi, co jest dowodem na odpowiedź immunologiczną.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Częściowo wspierane przez granty (CA 51621 i HL 48499) z National Institutes of Health oraz przez Bridges and larson Foundation. APL został częściowo dostarczony przez Wyeth-Ayerst.
Mamy dług wdzięczności wobec Michaela Scolaro, MD, za odesłanie pacjentów i Terry ego Saundersa, PA-C., Suzanne Cabriales, RN i Miki Ilaw-Jacobsena, RN, za współczującą opiekę nad pacjentem.
Author Affiliations
Z wydziałów chorób wewnętrznych (PSG, AT, TZ, BME, AML) i Pharmacy (SL), University of Southern California School of Medicine, Los Angeles; Instytut Wirusologii Człowieka, University of Maryland, Baltimore (YL-I., JLB, RCG); Departament Chorób Zakaźnych, Szpital St. Pierre, Université Libre de Bruxelles, Bruksela, Belgia (PH); oraz Ginekologiczno-Położnicze Centrum Medyczne w Paryżu (JMB).
Prośba o przedruk do Dr. Gilla z University of Southern California, Norris Cancer Hospital and Research Institute, 1441 Eastlake Ave., Rm. 162, Los Angeles, CA 90033.
[przypisy: sklerodermia, anakinra, chloramfenikol ]
[hasła pokrewne: nerwica zoladka objawy, białko bence jonesa, nowotwór płaskonabłonkowy ]

Wpływ preparatów ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej na mięsaka Kaposiego związanego z AIDS ad 7

Co więcej, różne partie tego samego preparatu różniły się pod względem swojej aktywności. Aby określić, czy aktywność przeciwnowotworowa w preparatach była spowodowana przez hCG lub produkt degradacji, przetestowaliśmy wysoce oczyszczony heterodimer hCG. Jego aktywność hamująca in vitro była minimalna, przy 10 do 20 procentach zabijania komórek. Następnie badaliśmy zachodzące na siebie peptydy .-hCG i odkryliśmy, że niektóre z nich hamują linie komórek mięsaka Kaposi ego zarówno in vitro, jak i w modelu myszy. Analiza komercyjnych preparatów wykazała obecność wolnych peptydów hCG, ale ich aktywność biologiczna jest nieznana (dane niepublikowane). (więcej…)