Wpływ preparatów ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej na mięsaka Kaposiego związanego z AIDS

Mięsak Kaposiego jest najczęstszym nowotworem u pacjentów z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) .1-3 Leczenie pacjentów z mięsakiem Kaposiego związanym z AIDS jest tylko paliatywne i obejmuje radioterapię, interferon alfa i chemioterapię układową.4-10 Strona toksyczna Skutki ograniczają przydatność chemioterapii i interferonu alfa, szczególnie gdy są podawane jednocześnie z lekami przeciwretrowirusowymi. 68,10 Dlatego do leczenia mięsaka Kaposiego związanego z AIDS potrzebne są inne leki. Eksperymenty z długotrwałą hodowlą komórek wrzecionowatych od pacjentów z mięsakiem Kaposiego związanym z AIDS zidentyfikowały kilka czynników regulujących wzrost guza.15 Podskórne wstrzyknięcie takich komórek myszom nagim (bezgrasiczym) zazwyczaj powoduje zmiany angiogenne, które przypominają ludzkie AIDS Zmiany skórne Kaposiego histologicznie, ale składają się z komórek pochodzenia mysiego.12 To odkrycie wskazuje, że komórki mięsaka Kaposiego wydzielają czynniki, które indukują proliferację naczyń. Dalsze eksperymenty pozwoliły zidentyfikować różne czynniki wzrostu związane z mięsakiem Kaposi ego związanym z AIDS w tym modelu, w tym interleukina-1., interleukina-6, czynnik martwicy nowotworów ., czynnik wzrostu pochodzenia płytkowego, onkostatyna M, podstawowy czynnik wzrostu fibroblastów i wzrost śródbłonka naczyń współczynnik 13-19
Komórki wrzecion stosowane w tych badaniach mają normalny diploidalny zestaw chromosomów i ograniczony wzrost in vitro. Natomiast dwie niedawno wyizolowane linie komórek mięsaka Kaposiego związanych z AIDS mają jawne właściwości neoplastyczne. 20 KSY-1 i KS-SLK21 (drugi z nich pochodzi od pacjenta z mięsakiem Kaposiego, który był ujemny pod względem ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu [HIV-1]) są aneuploidami i produkują guzy u nagich myszy. Ponadto, komórki KSY-1 wywołują przerzuty i prowokują angiogenezę.22 Niezwykłą właściwością komórek KSY-1 jest to, że nie rosną one u ciężarnych myszy. Uważa się, że hormon związany z ciążą, najprawdopodobniej gonadotropina kosmówkowa, jest odpowiedzialny za tę aktywność przeciwnowotworową.
Na podstawie tego odkrycia przeprowadziliśmy badanie fazy zwiększania dawki 1-2 razy i randomizowane badanie podwójnie ślepej próby wpływu wstrzyknięcia dożylnego komercyjnego preparatu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) na mięsaka Kaposiego związanego z AIDS.
Metody
Testy hamowania wzrostu
Badaliśmy hamowanie wzrostu linii komórek mięsaka Kaposiego związanych z AIDS, wywołanych przez cztery komercyjne preparaty hCG: APL (Wyeth-Ayerst, Radnor, Pa.); Profasi (Serono, Randolph, MD); i ogólne formy wytwarzane przez Scheina (Brewster, NJ) i Goldline (Miami), z wykorzystaniem metod opisanych wcześniej
Badania hCG u myszy z nowotworami
Komórki KSY-1 (5 x 105) wstrzyknięto podskórnie myszom z niedoborem odporności (Xid). Myszom podawano iniekcje różnych preparatów hCG w dawkach 100 IU w objętości 0,2 ml każdego dnia przez siedem dni. Zwierzęta zostały zabite po trzech do czterech tygodni i zbadane rażąco i pod mikroskopem pod kątem obecności guza, angiogenezy i przerzutów.
Pacjenci
Pacjenci z serologicznym dowodem zakażenia HIV-1 i biopsją – potwierdzili, że mięsak Kaposiego, który miał co najmniej trzy guzkowe zmiany skórne, został włączony do badania
[przypisy: dronedaron, sklerodermia, ambrisentan ]
[hasła pokrewne: neuralgia międzyżebrowa leczenie, psychopraca, odleżyny na piętach ]

Wpływ preparatów ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej na mięsaka Kaposiego związanego z AIDS

Mięsak Kaposiego jest najczęstszym nowotworem u pacjentów z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) .1-3 Leczenie pacjentów z mięsakiem Kaposiego związanym z AIDS jest tylko paliatywne i obejmuje radioterapię, interferon alfa i chemioterapię układową.4-10 Strona toksyczna Skutki ograniczają przydatność chemioterapii i interferonu alfa, szczególnie gdy są podawane jednocześnie z lekami przeciwretrowirusowymi. 68,10 Dlatego do leczenia mięsaka Kaposiego związanego z AIDS potrzebne są inne leki. Eksperymenty z długotrwałą hodowlą komórek wrzecionowatych od pacjentów z mięsakiem Kaposiego związanym z AIDS zidentyfikowały kilka czynników regulujących wzrost guza.15 Podskórne wstrzyknięcie takich komórek myszom nagim (bezgrasiczym) zazwyczaj powoduje zmiany angiogenne, które przypominają ludzkie AIDS Zmiany skórne Kaposiego histologicznie, ale składają się z komórek pochodzenia mysiego.12 To odkrycie wskazuje, że komórki mięsaka Kaposiego wydzielają czynniki, które indukują proliferację naczyń. Dalsze eksperymenty pozwoliły zidentyfikować różne czynniki wzrostu związane z mięsakiem Kaposi ego związanym z AIDS w tym modelu, w tym interleukina-1., interleukina-6, czynnik martwicy nowotworów ., czynnik wzrostu pochodzenia płytkowego, onkostatyna M, podstawowy czynnik wzrostu fibroblastów i wzrost śródbłonka naczyń współczynnik 13-19
Komórki wrzecion stosowane w tych badaniach mają normalny diploidalny zestaw chromosomów i ograniczony wzrost in vitro. Natomiast dwie niedawno wyizolowane linie komórek mięsaka Kaposiego związanych z AIDS mają jawne właściwości neoplastyczne. (więcej…)