Wpływ salicylanów na metabolizm histaminy i L-histydyny. Hamowanie fosforybozylotransferazy imidazoleoctanowej.

U ludzi i innych zwierząt zwiększa się wydalanie z moczem metabolitu histydyny i histaminy, imidazoleoctanu, a jego skoniugowany metabolit, rybosyloimidazolooctan, zmniejsza się o salicylany. Stwierdzono, że imidazoleoctan powoduje analgezję i narkozę. Jego nagromadzenie w wyniku hamowania transferazy może odgrywać rolę w działaniu terapeutycznym salicylanów. Aby określić miejsce działania salicylanu, zbadaliśmy wpływ leków przeciwzapalnych na fosforybozylotransferazę imidazoleoctanową, enzym, który katalizuje zależną od ATP koniugację imidazoleoctanu z fosforofosforylofosforanem. Już 0,2 mM aspiryny spowodowało 50% hamowanie transferazy wątrobowej szczura. In vivo obserwowano 30% zmniejszenie wydalania z moczem rybozyloimidazooctanu przy stężeniach salicylanu w osoczu 0,4 mM. Enzym był również hamowany przez salicylan sodu, ale nie przez salicylamid, gentyzat sodu, aminopirynę, fenacetynę, fenylobutazon lub indometacynę. Wykazano, że ostatnie cztery leki nie zmieniały przenikania rybozyloimidazooctanu po podaniu in vivo. Ponieważ zarówno swoistość leku, jak i stężenia hamujące są podobne in vivo i in vitro, wydaje się prawdopodobne, że wpływ salicylanów na koniugację imidazoleoctanu wynika z hamowania fosforybozylotransferazy imidazoleoctanowej.
[patrz też: melanoza, wrotniewscy koszalin, neuralgia międzyżebrowa leczenie ]